春秋时齐邑有崔，崔姓可能源自于以邑名为姓。此外，部分崔姓源自满族、回族等少数民族改姓。除我国外，崔姓在朝鲜半岛上也是大姓。
崔姓望出博陵、清河两郡，《新唐书·宰相世系表》等将博陵崔氏与清河崔氏世系混为一脉，从现有的分子人类学成果来看此说系伪。
博陵崔氏从东汉起就名人辈出，崔骃、崔瑗、崔寔三代皆以文章闻名。博陵崔氏唐代有宰相十余人，在唐朝被列为「七姓十家」之一的禁婚家，其权势可见一斑。
清河崔氏崛起于汉末三国，至北魏时发展至鼎盛。因家族四处迁移，至隋唐时期，清河崔氏地位依旧尊崇，为关东「五姓七望」之一，出宰相十余人。
博陵、清河两郡崔氏家族的兴旺，一举影响了崔氏如今集中分布于河北、山东，并广泛散布于其他北方地区的分布格局。